摘要： 目的：探讨小剂量生长激素补充在中老年男性中应用的疗效和安全性。 方法：从门诊患者中选择30例
42～77岁有更年期症状、血睾酮水平正常的中老年男性参加本试验，每例患者均接受连续6个月的生长激素补充，
0．04 U／(kg "次)，每周3次，皮下注射。治疗前、后均检查血脂、血糖、血睾酮、血胰岛素样生长因子(IGF一1)、血前列腺特异性抗原(PSA)、男性更年期症状评分、腹围、体重、握力、尿流率、国际前列腺症状评分(IPSS)、前列腺体积以及冶疗中的不良反应。 结果：治疗后，血IGF一1水平显著上升；血睾酮水平无明显变化；血总胆固醇在用药6个月后显著下降；男性更年期症状评分显著下降；握力增加，腹围减少，体重无明显变化；尿流率、IPSS、血PSA、甘油三酯、血糖以及前列腺体积在治疗前后均无明显变化。 结论：短期小剂量生长激素补充可使部分中老年男性更年期症状得以改善，无明显不良反应。
关键词：生长激素；睾酮；胰岛素样生长因子；前列腺特异性抗原；老年人；男性
中图分类号：R977．1；R588 文献标识码：A 文章编号：1009—3591(2004)08-0601-04
近年来的研究表明，随着年龄的增长，中老年男性体内的一些内分泌激素，如生长激素(GH)、睾酮和褪黑素等会逐渐下降，而伴随这些激素改变的是出现身体脂肪增加、骨质疏松、睡眠和情绪障碍、性功能减退等，由于这些与增龄有关的身体变化和这些激素缺乏引起的症状和体征相似，因此人们推测中老年男性出现的一些衰退症状是由这些激素缺乏引起的。目前有关中老年男性雄激素部分缺乏(PADAM)的研究较多，认为睾酮补充治疗可有效改善中老年男性出现的更年期症状。但在临床上，我们注意到亦有部分患者在补充睾酮后效果不明显，说明用单一雄激素缺乏不能解释所有中老年男性出现更年期症状的机制，可能还存在其他因素，如生长激素(GH)部分缺乏等。为了解GH补充对中老年男性的影响，从2003年1月～2003年12月我们对30例中老年男性应用小剂量重组人生长激素(rhGH)进行了治疗和观察，报道如下。
1 对象与方法
1．1 研究对象本研究为开放性自我对照设计，所有病例均来自上海第二医科大学附属仁济医院男科门诊，共30例，年龄42～77岁，平均59.2岁。入选标准：采用伊斯坦布尔Bosphorus大学设计的男性更年期症状评分问卷对门诊40岁以上男性进行评分，评分超过标准、血睾酮水平正常、未经治疗或曾给予雄激素补充但无明显效果者。排除标准：肿瘤患者，血糖大于7 mmol／L者，国际前列腺症状评分(IPSS)大于7分的前列腺增生患者，对生长激素过敏者，严重心、肝、。肾等功能不全者。
1．2 方法
1．2．1 治疗方法rhGH，每例患者按0．04 U／(kg"次)、每周3次行皮下注射，连续用药6个月。
1．2．2 观察指标 所有进入研究的患者分别于用药前，用药3、6个月后测定肝肾功能、总胆固醇、甘油三酯、血糖、血常规、尿流率、男性更年期症状评分、IPSS、腹围、握力(取力量较大侧，Lafayete握力计测量)、前列腺体积(经直肠前列腺B超测定)，摄x线胸片，行心电图检查，并观察肝、肾、脾B超检查，以及治疗中的不良反应。分别于用药前，用药3、6个月后的早晨8：00左右前臂采血，分离血清，-70℃冻存，同批测定血清睾酮、胰岛素样生长因子(IGF-1)和前列腺特异性抗原(PSA)。IGF-1和睾酮试剂盒为美国DSL公司产品，PSA试剂盒为美国DPC公司产品，检测方法均为放射免疫分析法，样品均测复孔，批内及批间变异系数分别为，IGF-1 5．6％ 、6．9％ ，睾酮6．8％ 、5．5％ 和PSA 6．3％ 、5．8％ 。
1．3 统计学分析所得计量数据以x s表示，治疗前后比较采用t检验，采用SPSS 10．0统计软件分
析，显著性检验水平取α=0.05。
2 结果
2．1 男性更年期症状评分变化 30例患者除1例因失去联系而排除外，其余都完成了6个月的随访观察。在接受GH治疗后，患者的男性更年期症状评分较治疗前显著降低(P<0．01)，见表1。
2．2 其他观察指标变化 几乎所有受试者都自觉精力提高，握力增加，腹围减少，但体重无明显变化。用药后，IGF一1水平上升，而血睾酮无明显变化；血总胆固醇在用药6个月后下降；最大尿流率和平均尿流率、IPSS、血PSA、甘油三酯、血糖以及前列腺体积在治疗前后均无明显变化；肝肾功能及心电图无明显变化，见表2。
2．3 不良反应 在6个月的随访中，有2例出现指关节疼痛，2例出现背部肌肉疼痛，均较轻微，未经处理，1～2周后自行消失
3 讨论
GH是由腺垂体分泌的相对分子质量为22 000、由191个氨基酸残基组成的单链多肽，其在血液中的半衰期为17～45 min。在GH作用下，体内合成IGF-1，目前普遍认为这种多肽是GH在哺乳动物体内发挥作用的主要递质。GH作用广泛，不仅作用于特定的器官系统，而且可诱导增强全身的代谢活性，减少脂肪的产生，防止饥饿时出现低血糖，促使脂肪组织重新分布(自腹部分布至周围)，促进肝脏、心血管、中枢神经系统以及男女生殖道等各种组织的蛋白员合成。本研究显示，小剂量GH补充对中老年男性的体力、精神、心理、血管舒缩、血脂等多个方面均有影响，亦证实了其作用的广泛性。最近，Becker等研究发现，GH在诱导和维持阴*勃起方面也有着重要作用，GH脉冲式释放的紊乱可能会引起性功能不全，例如性欲丧失、阴*勃起功能障碍等。我们的研究表明，GH补充可使一部分有勃起功能障碍的中老年患者勃起功能得到改善，从而推测GH缺乏在部分中老年男性勃起功能障碍发病中起一定作用。
在老年动物和人类衰老过程中，机体组织合成蛋白质的能力普遍下降。正常成人40岁后，肌肉组织、肝、肾、脾、皮肤和骨组织蛋白质合成减少，重量减轻．导致多种生理功能下降。人GH的分泌量是与年龄相关的，青春期上升，青春后期达高峰，以后逐渐下降，60岁以上的老年人GH分泌量不到青春期峰值的1／6，即随着年龄的增长产生了相对的GH缺乏。大量实验证明，中老年期GH分泌减少是蛋白质合成减少的重要原因之一。因此，通过提高血中GH水平，逆转中老年期蛋白质合成减少，改善生理功能，可能会有效改善中老年人生存质量。1990Rudman等首先报道在老年男性应用GH后获得很好的效果，受试者肌肉增加、骨密度增加而脂肪及血LDL降低。随后又有多位学者陆续报道了应用GH的临床研究，其中最长的治疗时间已达10年，结果均提示补充rhGH可使中老年男性产生有益的身体变化，包括瘦体重增加、脂肪减少，骨密度增加，心血管耐受性增加，情绪改善，血脂降低，体力增强、精力提高、睡眠改善等。我们的研究结果显示，受试者在补充小剂量GH 3、6个月后，血IGF一1水平显著上升，体能、血管舒缩症状、精神心理症状、性功能症状均较治疗前显著改善；血总胆固醇在治疗6个月后显著下降；同时，握力增加，腹围减少，而体重无明显变化。这提示补充小剂量GH确实可以改善部分中老年男性出现的衰退症状。但由于本研究的随访时间仅6个月，病例数亦有限，且未设立安慰剂对照，因此其确切疗效还有待于进一步证实。
国外的资料显示，GH治疗最常见的不良反应为体液潴留，手、足、踝关节周围水肿；局部感觉异常，以手指最明显；腕管综合征；全身肌痛和关节疼痛。大多数不良反应症状出现在GH治疗后1～3个月，这些症状随着剂量减低或停药而自行消退。在本研究中，由于我们使用的剂量较小(约为国外报道剂量的一半)，患者不良反应的发生率较文献报道少，且轻微。在6个月的随访观察中，患者的尿流率、IPSS、血PSA、血糖、前列腺体积以及肝肾功能、心电图检查在治疗前后均无明显变化，说明短期、小剂量GH补充是安全的。但GH和IGF一1有促细胞分裂作用，长期替代治疗是否会诱发肿瘤尚有待进一步观察。GH替代治疗应当谨慎，需严格选取病例，并注意适当剂量。
摘自：中华男科学杂志
