雄黄
英文名 Realgar
成分 主含二硫化二砷AszSz
生境分布 产于低温热液的矿脉内，温泉及火山附近也有存在。分布湖南、湖北、贵州、云南、四川。
采制 雄黄在矿中，质软如泥，见空气即变硬，一般用竹刀剔取其熟透部分，除去杂质、泥土。
药材性状 本品为块状或粒状集合体。呈不规则块状，大小不一，深红色或橙红色，条痕淡橘红色，晶面有金刚石样光泽。质脆，易碎，断面具树脂样光泽。微有特异的臭气，味淡。 块状者表面常覆有橙黄色粉末，以手触之易被染成橙黄色。半透明，有光泽。微有特异臭气，味淡，燃之易熔化，融成红紫色液体，并生黄白色烟，有强烈蒜臭气。
药理作用 对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌均有杀菌作用。还有抗血吸虫作用。
性味功能 辛，温；有毒。解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟，定惊。
主治用法 用于痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，哮喘，惊痫，疟疾。内服入丸散用；外用熏涂患处。
用量 外用：研末，调敷或烧烟熏适量。内服：人九、散，0.05-0.1g
附注 内服须慎，不可久用。孕妇禁用。
最新研究进展
1．药理学研究
1.1 对细胞凋亡及基因表达的影响
1.1.1 肿瘤细胞 雄黄1g/ml给小鼠灌服，连续10天，可诱导荷瘤（L-1210和H22）小鼠肿瘤组织凋亡，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并可延长存活时间 ［2］ 。在1.0μmol/L浓度下，雄黄作用于体外培养的多发性骨髓瘤细胞24h后，其凋亡率可达14.1%～17.3%，主要以早、中期表现为主;在2.0μmol/L浓度下作用24h后，凋亡率为25.3%～31.7%，以晚期表现为主 ［3］ 。0～25μmol/L范围内的雄黄可以逆转乳腺癌MCF-7/ADM细胞的多药耐药性，并呈剂量依赖性，可能的逆转机制为下调mdr-1基因的表达 ［4］ 。雄黄亦可部分逆转MCF-7/ADM对阿霉素（ADM）的抗药性，主要为其下调ABC家族基因的mRNA水平，降低化疗药物阿霉素对MCF-7/ADM细胞的IC 50 ［5］ 。雄黄体外对Raji细胞的生长有明显的抑制作用，对细胞周期的影响表现为G 2 /M期阻滞，AnnexinV阳性的凋亡细胞明显增加，并且可使bcl-2的表达下调 ［6］ 。
1.1.2 血细胞 250、125mg/kg的雄黄给小鼠连续灌服，血中1周后出现较多嗜多色红细胞，给药2周后血中点彩红细胞增多，3周后血中可出现Howell-Jolly小体;淋巴细胞、粒细胞出现凋亡小体，血小板颗粒减少;骨髓各系细胞也均出现形态改变，有巨幼样红细胞、异常丝状分裂，粒细胞鼓槌状小体数量增多，有新月帽状凋亡小体，环状核染色质的凋亡小体及核溶解的凋亡小体 ［7～9］ 。
1.1.3 白血病细胞（APL） 1.5%的雄黄对NB 4 细胞的生长有抑制作用，并有促凋亡效应，对细胞周期的影响表现为G 2 /M期的阻滞，药物处理的早期细胞凋亡，未见伴有bcl-2 的下调 ［10］ ;雄黄在25.0～200.0mg/L浓度时对诱导NB 4 和HL-60细胞凋亡抑制作用表现为细胞周期S和G 2 期细胞分布减少或消失，形成大量亚二倍体细胞;当浓度为12.5mg/L时，培养72h，NB 4 细胞表现为典型的凋亡特征，而HL-60细胞则无 ［11］ 。在PML蛋白的基因表达中，25mg/L的雄黄处理后的NB 4 细胞内融合蛋白降解，PML蛋白聚集于POD结构上，随后降解，对HL-60细胞、PML蛋白发生相似改变，但对细胞中PML mRNA表达无明显影响 ［12，13］ 。另有报道，雄黄对急性早幼粒细胞不仅有促凋亡作用，还同时能促其分化，具有双重作用。355μg/L的雄黄作用后的NB 4 细胞发现凋亡小体的同时部分细胞内出现分化颗粒，线粒体膜表面抗原APO2.7表达上调，CD 11b 表达增加，CD 33 表达减少 ［14］ 。应用基因芯片研究发现NB 4 细胞在350μg/L雄黄作用后12h，9条基因上调，37条基因下调，2条参与蛋白酶体降解途径的基因显著上调，多条与细胞信号传导、RNA加工及蛋白质合成相关的基因下调，故NB 4 细胞的分化和凋亡可能与PSMC2、PSMD1、ITGB1基因的表达改变有密切关系 ［15］ ，亦证明细胞信号传递蛋白类基因U51903和Z22533，DNA结合转录和转录因子相关基因AF036613、代谢类基因X66435等可能是雄黄作用于ADL的靶基因 ［16］ 。0.001μmol/L～0.100μmol/L浓度的雄黄可抑制HL-60/ADR细胞生长，逆转其耐药，促进细胞凋亡，与剂量呈依赖性，其机制可能与Pgp表达下降有关 ［17］ 。88～711μg/L的雄黄对MR 2 细胞的生长、增殖有剂量、时间依赖性抑制作用;可见凋亡细胞，细胞核染色质边集、核碎裂及凋亡小体;出现低于G 1 期DNA含量的亚二倍体细胞峰;基因组DNA电泳出现梯形条带;Annexin V-FITC +/PI - 的凋亡细胞逐渐增多 ［18］ 。以300μg/L雄黄处理NB 4 和MR 2 细胞能下调其促凝活性，TF抗原的表达及TFmRNA的转录 ［19］ 。1%的雄黄可以诱导K 562 细胞产生凋亡现象，并导致S期细胞降低，出现了亚二倍体细胞群;但对K 562 及K 562 /ADM的IC 50 差异无显著性，且增加细胞内DNR含量，增加DNR的细胞毒作用，下调bcl-2和P-gp的表达 ［20，21］ ;其机制之一可能为由大剂量雄黄诱导的K 562 细胞G 2 /M期阻滞致使端粒酶活性显著下降 ［22］ 。
1.2 镇痛及抗炎作用 0.13、0.065、0.033g/kg的酸奶飞炮制法及生品雄黄能明显的抑制醋酸致小鼠的扭体反应，提高热板法致痛痛阈值，表现出明显的镇痛作用;同时对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，亦能提高醋酸致小鼠足肿胀的抑制率 ［25］ 。
1.3 其他作用 以雄黄1.0g/kg诱发雄性小鼠的微核率显著高于对照组，随着雄黄剂量增加，微核率增高 ［26］ 。0.2、0.1g/kg的雄黄能明显提高正常小鼠网状内皮系统（RES）的吞噬功能 ［24，27］ 。雄黄亦能抑制狼疮小鼠肾脏病变，改善肾功能，减轻其尿毒症，早期未见造血抑制和肝毒性 ［28］ 。
2．临床应用
2.1 白血病 雄黄对急性非淋巴细胞白血病（M 1、2、4、5、6 ）、慢性粒细胞白血病，骨髓增生异常综合征（MDS）均有一定疗效。用市售雄黄治疗MDS，对难治性贫血伴原始细胞增多（REAB）型效果好于难治性贫血（RA）型，且对恶性克隆增殖性疾病疗效较好 ［31］ 。陆道培等用雄黄或纯化雄黄治疗M 3 白血病对初治、耐药、复发和维持缓解都有确切疗效 ［32］ 。王梦昌等以雄黄治愈慢性粒细胞性白血病7例 ［33］;治疗维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病-M 3 型20例，总有效率为90% ［34，35］ 。
2.2 皮肤病 单味雄黄治疗带状疱疹50例，总有效率为100% ［36］ ，雄黄散、复方雄黄酊外用亦可治疗带状疱疹 ［37，38］ 。以雄黄为主的复方制剂雄黄散治疗黄水疮400余例，有效率为99%，一般用药3～5天即可治愈 ［39］ 。雄黄洗剂治疗圆癣50例，总有效率为98% ［40］ 。
2.3 支气管哮喘及慢性支气管炎 雄黄内服治疗哮喘和慢性支气管炎有良好的效果，作用机制可能在下调bcl-2基因引起血液中嗜酸性粒细胞（EC）凋亡上起到重要作用 ［41］
2.4 流行性腮腺炎 雄黄加紫花地丁外敷治疗流行性腮腺炎86例，全部治愈 ［42］ 。雄黄散外贴治疗小儿腮腺炎116例，痊愈74例，显效26例，有效16例，总有效率为100%
2.5 腋臭 雄黄碘伏液治疗腋臭48例，治疗1个疗程，36例腋臭消失，10例明显好转，2例无效，总有效率为95.88% ［44］ 。
2.6 其他 雄黄可用于治疗热带性嗜红细胞增多症及癌症晚期疼痛 ［37］ ;雄黄加桃仁外敷用于治疗阴痒［45］ ;三参雄黄煎剂可用于治疗慢性滤泡性咽
英文名 Realgar
成分 主含二硫化二砷AszSz
生境分布 产于低温热液的矿脉内，温泉及火山附近也有存在。分布湖南、湖北、贵州、云南、四川。
采制 雄黄在矿中，质软如泥，见空气即变硬，一般用竹刀剔取其熟透部分，除去杂质、泥土。
药材性状 本品为块状或粒状集合体。呈不规则块状，大小不一，深红色或橙红色，条痕淡橘红色，晶面有金刚石样光泽。质脆，易碎，断面具树脂样光泽。微有特异的臭气，味淡。 块状者表面常覆有橙黄色粉末，以手触之易被染成橙黄色。半透明，有光泽。微有特异臭气，味淡，燃之易熔化，融成红紫色液体，并生黄白色烟，有强烈蒜臭气。
药理作用 对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌均有杀菌作用。还有抗血吸虫作用。
性味功能 辛，温；有毒。解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟，定惊。
主治用法 用于痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，哮喘，惊痫，疟疾。内服入丸散用；外用熏涂患处。
用量 外用：研末，调敷或烧烟熏适量。内服：人九、散，0.05-0.1g
附注 内服须慎，不可久用。孕妇禁用。
最新研究进展
1．药理学研究
1.1 对细胞凋亡及基因表达的影响
1.1.1 肿瘤细胞 雄黄1g/ml给小鼠灌服，连续10天，可诱导荷瘤（L-1210和H22）小鼠肿瘤组织凋亡，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，并可延长存活时间 ［2］ 。在1.0μmol/L浓度下，雄黄作用于体外培养的多发性骨髓瘤细胞24h后，其凋亡率可达14.1%～17.3%，主要以早、中期表现为主;在2.0μmol/L浓度下作用24h后，凋亡率为25.3%～31.7%，以晚期表现为主 ［3］ 。0～25μmol/L范围内的雄黄可以逆转乳腺癌MCF-7/ADM细胞的多药耐药性，并呈剂量依赖性，可能的逆转机制为下调mdr-1基因的表达 ［4］ 。雄黄亦可部分逆转MCF-7/ADM对阿霉素（ADM）的抗药性，主要为其下调ABC家族基因的mRNA水平，降低化疗药物阿霉素对MCF-7/ADM细胞的IC 50 ［5］ 。雄黄体外对Raji细胞的生长有明显的抑制作用，对细胞周期的影响表现为G 2 /M期阻滞，AnnexinV阳性的凋亡细胞明显增加，并且可使bcl-2的表达下调 ［6］ 。
1.1.2 血细胞 250、125mg/kg的雄黄给小鼠连续灌服，血中1周后出现较多嗜多色红细胞，给药2周后血中点彩红细胞增多，3周后血中可出现Howell-Jolly小体;淋巴细胞、粒细胞出现凋亡小体，血小板颗粒减少;骨髓各系细胞也均出现形态改变，有巨幼样红细胞、异常丝状分裂，粒细胞鼓槌状小体数量增多，有新月帽状凋亡小体，环状核染色质的凋亡小体及核溶解的凋亡小体 ［7～9］ 。
1.1.3 白血病细胞（APL） 1.5%的雄黄对NB 4 细胞的生长有抑制作用，并有促凋亡效应，对细胞周期的影响表现为G 2 /M期的阻滞，药物处理的早期细胞凋亡，未见伴有bcl-2 的下调 ［10］ ;雄黄在25.0～200.0mg/L浓度时对诱导NB 4 和HL-60细胞凋亡抑制作用表现为细胞周期S和G 2 期细胞分布减少或消失，形成大量亚二倍体细胞;当浓度为12.5mg/L时，培养72h，NB 4 细胞表现为典型的凋亡特征，而HL-60细胞则无 ［11］ 。在PML蛋白的基因表达中，25mg/L的雄黄处理后的NB 4 细胞内融合蛋白降解，PML蛋白聚集于POD结构上，随后降解，对HL-60细胞、PML蛋白发生相似改变，但对细胞中PML mRNA表达无明显影响 ［12，13］ 。另有报道，雄黄对急性早幼粒细胞不仅有促凋亡作用，还同时能促其分化，具有双重作用。355μg/L的雄黄作用后的NB 4 细胞发现凋亡小体的同时部分细胞内出现分化颗粒，线粒体膜表面抗原APO2.7表达上调，CD 11b 表达增加，CD 33 表达减少 ［14］ 。应用基因芯片研究发现NB 4 细胞在350μg/L雄黄作用后12h，9条基因上调，37条基因下调，2条参与蛋白酶体降解途径的基因显著上调，多条与细胞信号传导、RNA加工及蛋白质合成相关的基因下调，故NB 4 细胞的分化和凋亡可能与PSMC2、PSMD1、ITGB1基因的表达改变有密切关系 ［15］ ，亦证明细胞信号传递蛋白类基因U51903和Z22533，DNA结合转录和转录因子相关基因AF036613、代谢类基因X66435等可能是雄黄作用于ADL的靶基因 ［16］ 。0.001μmol/L～0.100μmol/L浓度的雄黄可抑制HL-60/ADR细胞生长，逆转其耐药，促进细胞凋亡，与剂量呈依赖性，其机制可能与Pgp表达下降有关 ［17］ 。88～711μg/L的雄黄对MR 2 细胞的生长、增殖有剂量、时间依赖性抑制作用;可见凋亡细胞，细胞核染色质边集、核碎裂及凋亡小体;出现低于G 1 期DNA含量的亚二倍体细胞峰;基因组DNA电泳出现梯形条带;Annexin V-FITC +/PI - 的凋亡细胞逐渐增多 ［18］ 。以300μg/L雄黄处理NB 4 和MR 2 细胞能下调其促凝活性，TF抗原的表达及TFmRNA的转录 ［19］ 。1%的雄黄可以诱导K 562 细胞产生凋亡现象，并导致S期细胞降低，出现了亚二倍体细胞群;但对K 562 及K 562 /ADM的IC 50 差异无显著性，且增加细胞内DNR含量，增加DNR的细胞毒作用，下调bcl-2和P-gp的表达 ［20，21］ ;其机制之一可能为由大剂量雄黄诱导的K 562 细胞G 2 /M期阻滞致使端粒酶活性显著下降 ［22］ 。
1.2 镇痛及抗炎作用 0.13、0.065、0.033g/kg的酸奶飞炮制法及生品雄黄能明显的抑制醋酸致小鼠的扭体反应，提高热板法致痛痛阈值，表现出明显的镇痛作用;同时对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，亦能提高醋酸致小鼠足肿胀的抑制率 ［25］ 。
1.3 其他作用 以雄黄1.0g/kg诱发雄性小鼠的微核率显著高于对照组，随着雄黄剂量增加，微核率增高 ［26］ 。0.2、0.1g/kg的雄黄能明显提高正常小鼠网状内皮系统（RES）的吞噬功能 ［24，27］ 。雄黄亦能抑制狼疮小鼠肾脏病变，改善肾功能，减轻其尿毒症，早期未见造血抑制和肝毒性 ［28］ 。
2．临床应用
2.1 白血病 雄黄对急性非淋巴细胞白血病（M 1、2、4、5、6 ）、慢性粒细胞白血病，骨髓增生异常综合征（MDS）均有一定疗效。用市售雄黄治疗MDS，对难治性贫血伴原始细胞增多（REAB）型效果好于难治性贫血（RA）型，且对恶性克隆增殖性疾病疗效较好 ［31］ 。陆道培等用雄黄或纯化雄黄治疗M 3 白血病对初治、耐药、复发和维持缓解都有确切疗效 ［32］ 。王梦昌等以雄黄治愈慢性粒细胞性白血病7例 ［33］;治疗维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病-M 3 型20例，总有效率为90% ［34，35］ 。
2.2 皮肤病 单味雄黄治疗带状疱疹50例，总有效率为100% ［36］ ，雄黄散、复方雄黄酊外用亦可治疗带状疱疹 ［37，38］ 。以雄黄为主的复方制剂雄黄散治疗黄水疮400余例，有效率为99%，一般用药3～5天即可治愈 ［39］ 。雄黄洗剂治疗圆癣50例，总有效率为98% ［40］ 。
2.3 支气管哮喘及慢性支气管炎 雄黄内服治疗哮喘和慢性支气管炎有良好的效果，作用机制可能在下调bcl-2基因引起血液中嗜酸性粒细胞（EC）凋亡上起到重要作用 ［41］
2.4 流行性腮腺炎 雄黄加紫花地丁外敷治疗流行性腮腺炎86例，全部治愈 ［42］ 。雄黄散外贴治疗小儿腮腺炎116例，痊愈74例，显效26例，有效16例，总有效率为100%
2.5 腋臭 雄黄碘伏液治疗腋臭48例，治疗1个疗程，36例腋臭消失，10例明显好转，2例无效，总有效率为95.88% ［44］ 。
2.6 其他 雄黄可用于治疗热带性嗜红细胞增多症及癌症晚期疼痛 ［37］ ;雄黄加桃仁外敷用于治疗阴痒［45］ ;三参雄黄煎剂可用于治疗慢性滤泡性咽
