放、化疗后口腔内膜炎
（口腔溃疡）
（mucosal barrier injury，MBI）
[导致口腔内膜炎的常用抗癌药]
烷化剂
抗代谢类药
抗癌抗生素
白消安
环磷酰胺
Mechlorethamine
甲基苄肼
塞替哌
阿糖胞苷
氟脲嘧啶
羟基脲
甲氨喋呤
巯嘌呤
巯鸟嘌呤
放线菌素D
胺丫啶
博来霉素
光辉霉素
蒽环类药物
植物碱类
紫杉醇类
柔红霉素
阿霉素
表阿霉素
长春碱
长春新碱
长春瑞滨（NVB）
泰索帝
紫杉醇
[机制]
1、抗癌药的直接作用 → 原发性口腔内膜炎
2、白细胞减少诱发局部感染（细菌、真菌、疱疹病毒）→ 继发性口腔内膜炎
口腔和胃肠道黏膜炎的主要过程：
1、炎症/血管炎期：放、化疗导致结构尚完整的鳞状上皮或柱状上皮细胞释放CF（IL-1、TNFa、IFNg）；
2、上皮期：细胞停止分裂并死亡（此期常与中性粒细胞减少期重合）
3、溃疡 / 感染期：坏死和溃疡形成，原本定植于胃肠道的微生物菌丛及其代谢产物（如内毒素）异位进入血流，当局部防御屏障受损，分泌性IgA水平低下时引发局部感染
4、愈合期 ：细胞再次开始分裂
[WHO口腔内膜炎重症度分级标准]
1、化疗
分级
症 状
0
无
I
口腔黏膜红斑、无疼痛或溃疡
II
疼痛性红斑、水肿或溃疡，但可以进食（孤立性小溃疡）
III
疼痛性红斑、水肿或溃疡，不敢经口进食（融合性溃疡）
IV
需要静脉或肠道营养（出血性溃疡）
2、 放疗
分级
病理学评价（医师评价）
功能评价（患者方面）
0
无
无
I
红肿、疼痛
轻度疼痛，轻度吞咽困难，能进固体食物
II
斑点状黏膜炎，＜1/2面积
中度疼痛，中度吞咽困难，能进流食或软食
III
融合性纤维黏膜炎，＞1/2面积
重度疼痛，重度吞咽困难，仅能进流食或软食
IV
出血和坏死
需要肠外或肠内营养支持
[治疗及预防措施]
目的：
1、减少到达口腔黏膜的药物总量及降低其分泌
2、调整口腔黏膜上皮细胞增殖
3、杜绝感染并发症的发生
一、原发性口腔黏膜炎防治
1、冷却疗法：口腔冷却→局部血管收缩→抗癌药到达口腔黏膜减少
方法：应用抗癌药前5min开始至用药结束后30min口服冰块
2、别嘌呤醇含漱
配制：别嘌呤醇500mg + 羧基纤维素钠5g，用水溶解制成500ml。
用法：漱口4次/日，12ml左右/次，约30min；然后用2％NaHCO3漱口，以消除口腔内残留的上述漱口液，4次/日，20ml/次
3、扶移潘含漱
配制：扶移潘1000mg + 羧基纤维素钠5g + 糖浆50ml + 调味药适量，用水溶解制成500ml。
用法：漱口4次/日，12ml左右/次，约30min；然后用2％NaHCO3漱口，以消除口腔内残留的上述漱口液，4次/日，20ml/次
二、继发性口腔黏膜炎治疗措施
1、保持口腔内清洁
2、维持白细胞数在正常范围：应用G-CSF
3、抗菌素及抗真菌药的全身应用
4、抗胆碱药：可减少唾液，使口腔干燥（因VP16随唾液排泄，也可减轻其致口腔炎的程度）
1）丙胺太林
2）毛果芸香碱
5、四氢叶酸
三、对症治疗
1、止痛
1）酮洛芬（优洛芬）100～200mg + NS 100ml，25ml/次，含服尽可能长的时间；或
2）水杨酸0.5g、小苏打0.5mg溶于100ml水中，一天分3次含漱
2、减少进食：静脉补液，吃刺激性较小的流食
3、促进创面愈合：VitE、藻酸钠
四、应用各种上皮修饰因子
如胡萝卜素、谷氨酰胺、细胞因子（G-CSF、GM-CSF、IL1、IL11、EGF、TGF）、地诺前列腺（一种PGF2制剂）、硝酸银等。
