刘耕陶 斯崇文 王勤环 陈立华 陈鸿珊 【徐道振】 张玲霞 王宝恩 王灵台 李燕
【作者单位】:100050北京,中国医学科学院药物研究所(刘耕陶、李燕);北京大学第一医院感染疾病科(斯崇文、王勤环);中国中医研究院西苑医院 (陈立华);中国医学科学院医学生物技术研究所(陈鸿珊);北京地坛医院(徐道振);解放军第三○二医院(张玲霞);首都医科大学附属北京友谊医院(王宝恩);上海曙光医院(王灵台)
病毒性肝炎在我国发病率高,是严重危害人民健康的常见病之一。根据血清流行病学调查,甲型肝炎病毒(ＨＣＶ)感染流行率为80 9%,乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)感染流行率为57 6%,乙肝表面抗原(ＨＢｓＡｇ)阳性率为9 75%(约1 2亿人)。丙型肝炎病毒(ＨＣＶ)感染率为3 2%,丁型和戊型肝炎也有流行。病毒性肝炎在急性阶段,除丙型肝炎外,多为自限性疾病,尤其是甲型和戊型肝炎可以自愈。但乙型、丙型和丁型肝炎可以发展为慢性肝炎,经过10～20年的病程,约有20%左右将发展为肝硬化,1%～5%会变成肝癌。目前约有3000万慢性肝炎病人在社会上流动。由于ＨＢＶ可通过母婴传播途径,影响下一代,故危害极大。另外,重型肝炎是发生率不高但病死率极高的一型肝炎。因此,慢性病毒性肝炎的防治是亟待解决的重大问题。
一、药物治疗现状
目前国内外用于慢性肝炎治疗的药物种类甚多,归纳起来可分为4大类:(1)抗病毒药,如干扰素和拉米夫定;(2)免疫调节剂,如胸腺素α1,特异性免疫核糖核酸;(3)改善肝功能药,如联苯双酯、甘草甜素;(4)中药,如苦参素、抗肝纤维化中药复方“861”。上述药物各有一定疗效,也都各有其自己的问题。
1 抗病毒治疗:干扰素和拉米夫定(ｌａｍｉｖｕｄｉｎ)是目前国际公认的抗肝炎病毒药[1 3]。干扰素治疗急性丙型肝炎,使血清丙氨酸转氨酶(ＡＬＴ)恢复正常和ＨＣＶＲＮＡ转阴的有效率可达到40%～50%左右,治疗慢性丙型和乙型肝炎的有效率为30%左右。但停药后复发率高,副反应较重且发生率较高。另外,价格昂贵,长期注射给药使用不方便。为提高干扰素的疗效,曾试用加大干扰素剂量和延长疗程,或与其他抗病毒药如病毒唑联合用药等方法,疗效稍有提高。目前国外正在研制长效干扰素,系将聚乙二醇(ＰＥＧ)与干扰素聚合,使干扰素在血中浓度维持的时间较长,以达到长效目的,每周注射1次,正在丙型和乙型肝炎患者中试用。拉米夫定为核苷类似物,为ＤＮＡ多聚酶抑制剂,慢性乙型肝炎患者连续用药 1年,ＨＢＶＤＮＡ转阴率可达80%,而ＨＢｅＡｇ转阴率仅20%左右。但停药后ＨＢＶＤＮＡ很快恢复阳性。长期服用拉米夫定,ＨＢＶ可出现点突变,产生耐药性。连续用药1年病毒变异率为2%左右,其后变异率每年约递增10%～20%,如治疗2年病毒变异率为30%～40%。此外,还有单磷酸阿糖腺苷 (Ａｒａ ＡＭＰ),该药副反应主要为神经 肌肉症状,价格也较贵,长期注射给药使用不方便。尚未批准生产的阿的法伟(ａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｏｘｉｌ),其抗病毒活性强,临床试用对ＨＢＶ的疗效优于拉米夫定,但也有神经肌肉方面的副反应。其他已上市应用的抗疱疹病毒药有泛昔洛伟,已在临床试用,效果不如拉米夫定。
2 调节免疫药:主要有胸腺素α1(日达仙)、免疫核糖核酸和转移因子类药物。其中应用较多的是日达仙,大多用在不能应用干扰素治疗的病人,或作为联合用药。治疗慢性乙型肝炎ＨＢｅＡｇ转阴率在20%左右。此类药物治疗肝炎的确切疗效还有待更多的验证,价格也相当昂贵。
3 改善肝功能药:代表性药如联苯双酯、甘草甜素(ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ)、水飞蓟素(ｓｉｌｙｍａｒｉｎ)。联苯双酯是20世纪80年代初我国自行研制成功的新药,对慢性乙型肝炎患者降ＡＬＴ作用显著。近年来发现该药对ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ转阴率也有一定疗效[3]。国外用于治疗丙型肝炎有效 [4]。该药副反应少,价格便宜,已向4个国家出口。存在的问题是停药后回跳率较高,其抑制ＨＢＶ复制的疗效有待更多的验证。甘草甜素有降ＡＬＴ作用。水飞蓟素作用不明显。
4 中草药[5]:不少中药复方及中草药制剂对慢性乙型肝炎有一定疗效,其中有的在动物模型有抗肝炎病毒作用,有的临床应用也观察到对ＨＢｅＡｇ转阴有一定疗效。存在的问题是临床疗效经不起重复,原因是多数未经过临床多中心严格的双盲、随机、对照验证,制剂质量不稳定也影响疗效。大黄、丹参、黄芪、鸡血藤、桃仁、红花等单味中药都有抗肝纤维化作用,有的中药复方如复方“861”,在肝硬化动物模型和肝硬化病人也有抗肝纤维化作用。问题是从中药现代化考虑,究竟单味中药或中药复方中起抗纤维化作用的有效成分或组分是什么,尚不明确。如何研制出合适的制剂及如何进行质量控制,还有待研究解决。我国肝炎的防治研究在政府有关部门的支持下,临床界采用综合治疗方案,在提高疗效和降低病死率方面取得了不少成绩,在评价国内外抗肝炎新药的临床疗效方面也做了大量工作,积累了经验,培养了人才。抗肝炎新药的基础研究方面,主要围绕中草药,从中发掘有效药物,也取得了一定成绩。目前正在寻找疗效较好、价廉、副反应少且服用方便的抗肝炎新药,双环醇是其中的一种。Ⅲ期临床试验结果表明,双环醇口服对慢性乙型肝炎病人降ＡＬＴ和天冬氨酸转氨酶(ＡＳＴ)作用显著,对ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ转阴也有一定疗效,停药后反跳率较低,无明显副作用,可望成为一种有希望的治肝炎新药。
二、存在的问题和建议
1 研制新型抗病毒药:从ＨＢＶ复制过程看,ＨＢＶ复制的原始模板是共价闭合环状ＤＮＡ(ｃｏｖａｌｅｎｔｃｌｏｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｒＤＮＡ, ｃｃｃＤＮＡ),而目前临床上应用的各种抗肝炎病毒药,例如干扰素和拉米夫定,只是在ｃｃｃＤＮＡ以下的复制环节有作用,ｃｃｃＤＮＡ仍存留于体内,病毒可以重新复制,这是现有的抗病毒药疗效不好、停药后容易复发的主要原因。因此,研制新的抗ＨＢＶ药,消除ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ,有可能提高抗ＨＢＶ的疗效。此外,研制病毒蛋白酶的抑制剂以及反义寡核苷酸类化合物也是值得重视的。
2 围绕清除ＨＢＶ的免疫机制,研制抗ＨＢＶ的免疫治疗新药:目前认为,人体清除ＨＢＶ的机制是ＨＢＶ特异性细胞免疫,主要是特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)识别及破坏ＨＢＶ感染细胞,故提高机体特异性免疫(包括细胞免疫和体液免疫)功能十分重要。因此,研制ＤＮＡ疫苗以及新的有效的免疫调节剂是重要的环节。另外,ＨＢＶ感染尤其是慢性ＨＢＶ感染,ＨＢＶ难以被机体清除的重要原因是由于人体对ＨＢＶ产生免疫耐受。研制打破免疫耐受的治疗药物也是清除ＨＢＶ的另一项重要研究内容。炎症细胞因子与肝脏慢性炎症有关,国外有人正在进行用白细胞介素12治疗乙型肝炎的研究。但从调控炎性细胞因子的分子机制考虑,核转录因子ＮＦ ｋＢ是一个重要的调控炎症细胞因子基因表达的关键环节因子。这些都是研究开发抗肝炎新药值得考虑的作用靶点。
3 加强治疗慢性肝炎药、抗肝纤维化中药的现代化研究:中医中药在治疗慢性肝炎和肝硬化方面有良好的研究和开发前景,已有不少新的发现,但尚未得出公认的、一致的和实用的结论,从而限制了中药复方的推广和应用。今后应当从临床应用和/或动物实验有较好效果的中药复方及单味中药中挑选出数种,组织多学科的力量进行现代化研究,从中开发出作用多靶点且疗效较好、安全、生产工艺稳定、质量可控的现代中药制剂,推广应用。
4 创建新的抗肝炎药研究模型,加强药理基础研究:现有的抗肝炎药研究模型主要是2 2 15细胞株,旱獭和鸭肝炎模型,乙型肝炎和丙型肝炎转基因小鼠。如上所述,抗慢性肝炎新药研究欲想取得突破,需有新的作用靶标(如ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ), 进一步提高特异性免疫,打破免疫耐受机制,并应进一步加强抗肝炎中药的现代化研究,等等。为此,需要建立新的与上述靶标对应的模型和技术方法,否则无法进行药物筛选,新药又如何能被发现?同时,要加强药理基础研究,明确药物作用的机制和环节。
5 加强临床综合治疗方案的研究,提高抗肝炎药规范的临床研究(ｇｏｏｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ,ＧＣＰ)水平:慢性病毒性肝炎发病机制十分复杂, 现有的各种类型的治肝炎药物疗效有限,想用一种药物或方法解决全部治疗问题的可能性不大。艾滋病的“鸡尾酒”疗法即是多种作用不同的药物联合应用以提高疗效。对慢性病毒性肝炎的治疗可借鉴中医的“辨证论治”、“同病异治”、“异病同治”的基本观点,从多靶标多环节入手,制定科学合理的治疗方案,采用合适的药物联合应用,例如抗病毒药和免疫调节药联合应用,抗病毒药与抗病毒药或与其他药联合使用等,研究出一些疗效较好、适合国情的治疗方案,进行推广应用,并研究其疗效提高的机制。在临床研究中,应遵循ＧＣＰ的实验原则。双盲、随机、对照的设计,统一的标准,严格的诊断和观察指标,规范的实验室检测技术和质量合乎标准的检测试剂,详细的记录,这些都是保证临床试验结果正确与否的关键因素。
6 加强肝炎防治力量的培训:目前我国部分肝炎防治医务人员由于知识和技术水平限制,不能对患者正确用药和进行治疗,有的不管病毒复制指标阳性与否,一律给予抗病毒药物;有的对病人实行“立体战术”,同时应用十余种药物,静脉滴注、肌内注射、口服一拥而上,既增加肝脏负担,病人要受副作用的痛苦,还要花费不少钱财,使治疗费用日趋增长,且收不到好的效果。因此应通过多种途径宣传、推广、普及肝炎防治的新知识、新技术。建议组织人力到基层和边远地区进行肝炎防治队伍的培训。
7 加强药政管理,整顿肝炎药物市场:由于慢性肝炎的治疗尚无理想药物,不法医药乘机而入,社会上常可见大量缺少科学依据及观点错误的药物广告和宣传资料,诸如“专治肝炎”、“包治转阴”、“ＨＢｓＡｇ转阴率可达50%”等等,不少伪劣药品混入市场,迷惑病人。一些病人随广告吃药,花钱不少,效果不佳,甚至耽误病情,造成经济及健康的损伤。药政管理部门应大力整顿药物市场,加强对广告的管理和技术监督,净化药品市场。另外,进口药物方面也应把好关,国内已有的药物,有关行政部门应当不再批准进口,尽量避免性质相同的进口药物占据市场。这样做既可以发展民族医药工业,因国产药价格相对低廉,又可减轻医药费开支和病人负担。
8 加强宣传教育,提高公众卫生知识水平,正确对待ＨＢｓＡｇ携带者:慢性肝炎波及人群范围大,加强宣传教育,提高公众卫生知识水平,做好乙型肝炎疫苗接种的普及工作,扩大接种覆盖面,是减少肝炎发生的有效措施。患有慢性肝炎的病人,应该去传染病医院或综合医院的专科病室就诊,这样才能得到规范的、有效的、及时的治疗。社区卫生保健或医疗机构对此应加强督促。同时,卫生行政部门应严格传染病的规范管理,彻底清理那些不合格的“医疗点”和“专治肝炎”场所,以减少肝炎的传播。【对于ＨＢｓＡｇ携带者,如果他们的肝功能、Ｂ超检查结果正常,除不宜从事餐饮业、保育员以及某些特殊的工作外,应该允许他们参与正常学习和生活,不应歧视。】目前有些工作单位和学校将ＨＢｓＡｇ携带者拒之门外是不对的。应该提倡在全社会营造宽松的环境,让为数众多的ＨＢｓＡｇ携带者有为国家效力做贡献的机会。
9 加强诊断试剂的研制、质量控制及管理:诊断试剂在病毒性肝炎的诊断、疗效评定及预防(如筛选献血员等)方面有着重要的作用。高质量试剂盒的研制,试剂标准化及质量控制和试剂市场的管理等都需要加强。目前诊断试剂良莠不齐,不能很好适应临床工作的需要,造成很多的混乱。建议行政部门及质量检验部门加强标准化和规范化管理,提高诊断试剂盒的质量,以满足需要。针对我国目前慢性肝炎的防治方面存在的问题,我们提出上述建议,愿与大家商榷。上述问题的最终解决需要政府加大科研投入,需要社会各界的参与。让我们共同努力,共同为解决我国肝炎的防治问题做出贡献。
【参考文献】
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(本文编辑:刘雪松 燕鸣)
乙肝表面抗原携带者管理指南（草案）
引言
对如何预防乙型肝炎、乙型肝炎的传播途径及如何认识和正确对待乙肝表面抗面携带者等问题仍有些模糊不清。为澄清这些问题，便于管理，统一认识，特制订本“指南”。
一、关于乙肝表面抗原携带及其形成原因等方面的基本知识
众所周知，我国系乙肝病毒感染高发国之一。1997年发表的病毒性肝炎流行调查资料再次表明，我国人群HBsAg携带率为9.75%，即我国存在数以亿计的HBsAg携带者。HBsAg携带者是指肝功能正常，无任何临床症状，往往在体检或献血过程中发现HBsAg阳性，肝脏B超未见异常者，这些人不是乙肝病人。HBsAg携带者形成原因，主要是与机体免疫功能低下有关，如母婴传播时，婴儿受大量入侵的乙肝病毒（HBV）感染，又缺乏免疫清除能力，即呈现“免疫耐受状态”。使入侵的HBV DNA可与婴儿肝细胞染色体基因整合，逃逸机体免疫系统的攻击，从而表现为长期的HBsAg携带。其次在婴儿期感染，如婴儿长期与HBsAg、HBeAg 阳性母亲、保姆、亲属密切生活接触，哺乳喂食、深度亲吻等也可导致感染。另外，也可通过各种注射途径（如果消毒不彻底）而感染。婴儿期感染HBV后成为携带者的机率约高8倍。免疫功能不全或低下的青少年或成人感染HBV后，也可成为HBsAg携带者。
HBsAg携带者血清可检出抗- HBc、HBsAg、HBeAg或抗-HBe及HBV DNA。一般在携带者HBsAg、HBV DNA阳性者传染性较大，尤其是90%以上的此类孕妇可将HBV传染给他的新生婴儿，称母婴传播，抗-HBe虽不是保护性抗体，但当它阳性时，传染的可能性较小。
近年来，国内外学者一直致力于对HBV感染的控制研究,尤其是对HBsAg携带者治疗的研究,但至今尚未发现特效治疗的药物和方法,致使人们可能长期带毒而肝功能正常。
国际上对乙肝疫苗的研制始于1970年,我国始于1973年。1985年国产血源性乙肝疫苗正式批准投产和使用,至今已免疫1-2亿人,北京市自 1988年开始对新生儿进行乙肝疫苗的普种工作,1994年青少年开始普种,至今已接种175万余人,在减少新的HBsAg携带者发生方面取得非常显著的效果;6岁以下儿童HBsAg阳性率接种前为4.29%,1993年降至0.41%,1996年降至0.25%以下;儿童中乙肝发病率也由1990年的 12.56/10万降至1/10万以下;从1995年开始基因工程乙肝疫苗逐步步取代血源性乙肝疫苗,目前本市已接种40余万人次,未见明显不良反应,效果优于血源疫苗。
二、ＨＢＶ传播途径
ＨＢＶ存在乙肝病人及HBsAg携带者的血液、体液、各种分泌物及排泄物中。这些含有ＨＢＶ的体液对乙肝病毒的传播具有不同程度的意义。
（一）母婴围产期传播
这是全世界公认的ＨＢＶ重要传播途径，最高是亚洲，非洲其次，美国及西方国家较小。HBsAg阳性母亲新生儿的HBsAg阳性率，在欧洲、美国10%, 非洲25-30$，亚洲30-70%，中国约60%。
HBsAg及HBeAg双阳性母亲几乎100%传播婴儿，其中60-90%成为阳性携带者。此途径不仅传播率高，且可引起免疫耐受，致终身携带病毒，是人ＨＢＶ重要储存宿主及似染源，其中一部分可发展成肝硬化和肝癌。
1.HBsAg携带者家庭成员HBsAg阳性率高于对照组10-15倍。且母亲HBsAg阳性最重要，父亲则无明显影响。
2.母婴传播的方式
(1)经胎盘传播：少见，此种传播疫苗接种不能保护。
(2)分娩期传播：绝大多数可因分娩过程中胎盘细微裂口，母血渗入胎儿血中，或胎儿吸入羊水，婴儿接触母亲阴道分泌物等传播。
(3)分娩后传播：接触母亲唾液及母乳喂养。唾液及乳汁中均查到HBsAg和Dane颗粒（乙肝病毒），母乳喂养能否传播意见不一，但HBsAg和HBeAg双阳性母亲不宜母乳喂养。
（二）输血，注射传播为ＨＢＶ重要传播途径
1.输血及血制品传播：献血员HBsAg筛选后，此途径传播已明显减少，但多次受血病人阳性率明显高于一般人群。
2.静脉药瘾者HBsAg阳性明显高于一般人群。针刺、纹身、割扎等亦可引起传播。
3.其它：反复验血，多次注射，频繁的侵袭性检查和诊断措施等。
（三）破损粘膜传播
1.性传播：精液和阴道分泌物中可找到HBsAg和Dane颗粒，可通过性传播，因此乙肝为性传播疾病之一。
(1)国内性滥者ＨＢＶ感染率82.18%，HBsAg阳性率21.78%，比对照组高４倍。
(2)血清HBsAg和HBeAg双阳性者，精液ＨＢＶ检出率高，配偶ＨＢＶ感染率66.67%。
2.口腔粘膜破损也可造成传播。
三、关于如何正确或恰当对待HBsAg携带者的入托、入学、就业、婚育等实际问题
HBsAg携带者与乙肝病人不同，他们不是病人，没有肝炎的临床症状和体征，各项肝功能化验正常。乙肝病毒主要是通过血液传播、母婴传播和性传播，不是通过正常消化道和呼吸道传播，因此HBsAg携带者在日常工作、学习和社会活动中一般来讲不会对周围人群构成直接威胁。根据全国《病毒性肝炎防治方案》规定，HBsAg携带者除不能献血（含组织、器官）及从事接触直接入口的食品、餐具和保育员工作外，可以照常工作和学习，但要加强医学观察和随访，现就有关问题提出以下意见。
【（一）关于就业问题】：HBsAg携带者不能从事接触直接入口的食品、餐具的餐饮业，不能担任托幼机构保育员。最好不担任手术治疗科室的医务人员和特殊兵种人员。除此以外的其他工作均可正常就业，各部门、工矿企（事）业、工农商学兵各业、各类公司都不应拒绝接收这些人员工作，更不能因为查出HBsAg阳性而令其下岗或解雇。在工作场所不敢同室工作、不敢同坐一桌、不愿同看一份报纸、文件，不敢交谈甚至疏远、歧视、恐慌都是对HBsAg携带者缺乏认识而造成的不必要的甚至影响事业发达的偏激情绪和行为。我们希望全社会对HBsAg携带者参与工作的权利要多一份理解、多一份关心。
【（二）关于入学问题】：除有关餐饮、保育或上述相应专业的专科学院（技校）和特种新兵入伍不宜报考外，HBsAg携带者应享有与其他学生同样选择志愿，参加学习的机会和权利。
（三）关于结婚问题：【HBsAg携带者有权结婚，但在婚前体检时应将此情况及相关的医学知识告知双方，婚前检查其配偶，如果肝功正常，抗-HBc已经阳性者，可立即批准结婚，如果乙肝病毒“二对半”五项全阴时，则应注射乙肝疫苗，待产生保护性抗体后再结婚。】
（四）关于妊娠生育问题：HBsAg携带者妇女可以正常，考虑生育，此前应进行医学咨询，一方面对HBsAg携带者的身体状况进行评估，同时应了解其可能对新生儿带来的影响。无论母亲或父亲携带HBsAg，其新生儿在出生24小时内，都必须及时注射乙肝疫苗，并按0, 1, 6方案完成全程免疫。对于HBsAg、HBeAg双阳性母亲的新生儿，在出生后24小时内最好加注乙肝高效价免疫球蛋白（由于HBIG目前已暂停生产，对这样的新生儿注射大剂量乙肝疫苗，即重组酵母乙肝疫苗每次10ug，或血源疫苗每次 30ug）。
（五）关于幼儿入托问题：1991年以来，我国卫生部已把乙肝疫苗作为保护儿童免患乙型肝炎的计划免疫措施。近十年来，国内外早就有HBsAg阳性儿童对注射过乙肝疫苗儿童不再构成传播危险的安全性研究报告。所以，只要在入托幼儿及幼托机构工作人员普种乙肝疫苗的基础上，就不应拒绝HBsAg阳性的婴幼儿入托。
四、【关于HBsAg无症状携带者本人应注意的一些问题】
（一）从医学角度讲， HBsAg携带者体内在清除HBV的免疫机制方面确实存在一些弱点,他们应该定期进行医学观察,在生活上应避免过劳,注意劳逸结合,保持愉快心情,提高个人卫生素养,自觉防止自身血液、唾液、尿液和其他体液分泌物污染周围环境；使用并保管好个人专用的食具、刮脸刀、修面具、牙刷及盥洗用品。HBsAg携带者还应注意保护肝脏，禁酒，禁止使用损伤肝脏的药物，注意对其他疾病尤其是感染性疾病的防治，以避免进一步损伤肝脏。
（二）在医学观察及随访方面，每半年至一年应随访检查一次，自觉有异常情况时则随时就医。随访检查应包括体格`检查、肝功能、血清HBV感染指示及肝脏Ｂ型超声波检查，40岁以上者应检测血清甲胎蛋白，以便及时发现病情变化及采取相应的治疗措施。
五、关于乙肝疫苗预防接种的重点对象
除对新生儿和学龄前儿童应普遍接种乙肝疫苗外，以下人群亦应作为重点对象。
（一）HBsAg携带者的配偶，乙肝患者或HBsAg携带者的家庭内密切接触者，婚前检查一方HBsAg阳性时其对方如果是乙肝病毒易感者（HBsAg、抗-HBc和抗-HBs三项均为阴性，或抗-HBsP/N<10者），均应按０、１、６月（或０、１、２月）程序接种大剂量乙肝疫苗（剂量同前）。
（二）医疗卫生人员的预防：医务人员经常要接触大量的乙肝病人携带者，在手术、注射、护理、化验、检查等过程中不可避免进接触阳性患者的血液及其他分泌物，因此感染乙肝病毒机会相对增加。这些人中的易感染者均应按０、１、６月程序接种大剂量乙肝疫苗（剂量同前）。
（三）为阻断乙肝病毒在小学生和院校、军队、运动员等青少年中的水平传播，保护青少年健康，这些人群应按０、１、６月程序接种，分别给予10-5-5µg重组酵母乙肝疫苗，用血源疫苗则分别给予30-10-10µg。
（四）其他人群：肾透析病人、同性恋者，静脉注射毒品成瘾者，职业献员，受血者和器官移植接受者在术前可按０、１、２月程序接种大剂量乙肝疫苗（剂量同前）。
对于HBsAg携带者的管理涉及到方方面面，牵动着千家万户，一定要认真对待。
第一届中国消化系疾病学术周 中华医学会肝病学分会 拟定
