高血压标准
nWHO/ISH于1999年规定，成年人正常血压的收缩压为140mmHg（18.6kPa）或以下，舒张压为90 mmHg（12.0kPa）或以下。超过此标准者为高血压。
n高血压分为原发性高血压（高血压病）和继发性高血压（症状性高血压）。
n根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。
高血压病的致病因素与发病机制
v体重指数
v膳食——高脂肪、高钠、低钙、低钾、低动物蛋白、吸烟、饮酒等
n致病因素：
v遗传因素——明显的家族聚集倾向
高血压病的致病因素与发病机制
n血压形成的基本因素为心排出量和外周血管阻力，参与血压调节的器官主要为脑、心、血管、肾，而心血管活动的调节涉及神经、体液等因素。
n高血压病发生发展的病理生理过程中涉及多种因素包括神经机制紊乱，外周自身调节机制减弱，激素或局部活性物质异常以及电解质失平衡。
n抗高血压药物通过作用于上述器官，调整神经、体液调节紊乱，减少心排出量或/和降低外周血管阻力而发挥作用。
抗高血压药的发展及趋势
n20世纪50年代前——镇静药、亚硝酸类，降压作用短暂而不稳定；神经节阻滞剂六甲溴铵副作用多。
n50年代中期——利血平，降压作用温和；血管舒张药肼屈嗪；噻嗪类利尿药。
n60年代后期——中枢性降压药甲基多巴、可乐定，适用于中度高血压；β受体阻断药普奈洛尔，降压效果好，不良反应少；α1受体阻断药哌唑嗪；钙通道阻滞药硝苯地平等。
抗高血压药的发展及趋势
n80年代以后——ACE抑制药卡托普利；血管紧张素受体阻断药氯沙坦；第二代中枢性降压药莫索尼定等。
n近年——肾素抑制剂、内皮素受体阻断药等；高血压基因治疗。
抗高血压药物的作用部位、分类
1.交感神经阻滞药
n中枢性抗高血压药：可乐定
n神经节阻断药：樟磺咪芬
n抗甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶
n肾上腺素受体阻断药：β受体阻断药：普萘洛尔
α1受体阻断药：哌唑嗪
αβ受体阻断药：拉贝洛尔
2.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平
3.血管舒张药
n直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠
n钾通道开放药：米诺地尔
4.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药
n血管紧张素转化酶抑制药（ACE抑制药）：卡托普利
n血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦
5.利尿药：氢氯噻嗪
抗高血压药的治疗目标
n降低血压，控制血压于正常水平
n降低致死性及非致死性并发症的发生率
n个体化治疗方案
n减少药物不良反应，平稳降压
n逆转靶器官病理损害
n改善生活质量，延长寿命
交感神经阻滞药
n中枢性抗高血压药 中枢性抗高血压药主要作用于中枢a2受体及咪唑啉受体，其典型代表药为
可乐定（clonidine）
甲基多巴(methyldopa)
可乐定（clonidine）
【药理作用】
可乐定降压作用中等偏强，抑制交感神经活性，降压时伴有心率减慢及心排出量减少。对肾血流量和肾小球滤过率无显著影响。可抑制肾素分泌，但其降压作用与血浆肾素活性无关。 还具有明显中枢镇静作用，并能抑制胃肠道的分泌和运动。
【作用机制】
n可乐定作用部位在中枢延脑，作用于血管运动中枢交感神经突触后膜的α2受体。
n降压机制是激动延脑孤束核及侧网状核的去甲肾上腺素能神经元（抑制性神经元）α2受体，降低血管运动中枢的紧张性，使外周交感神经活性降低。
n近年研究表明，可乐定还作用于侧网状核的咪唑啉受体（I1受体），使支配心血管系统的外周交感神经活性降低，可能与其降压作用有关。
n可乐定还可激动外周去甲肾上腺能神经末梢突触前膜的α2受体，通过负反馈调节，减少去甲肾上腺素的释放，参与降压效应。
n还可激动中枢阿片受体
【临床应用】
1.高血压
n适用于中度高血压。不影响肾血流量和肾小球滤过率，但能抑制胃肠道分泌和运动，故适用于肾性高血压或兼患消化性溃疡的高血压患者。
n可乐定与利尿药合用有协同作用。
2.减少阿片类药物戒断症状
3.诊断嗜铬细胞瘤
【不良反应与注意事项】
n主要有嗜睡、口干，发生率约50%，绝大部分病人几周后可消失。其他不良反应有阳痿、恶心、眩晕、鼻粘膜干燥、腮腺痛等。久用可致水钠潴留，合用利尿药能避免。
n突然停药可出现短时的交感神经亢进现象，表现为心悸、出汗、血压突然升高等。此反应可能与长期服用可乐定后，突触前膜α2受体的敏感性降低，负反馈作用减弱，突然停药而引起NA大量释放，导致血压升高。出现停药反应时可恢复应用可乐定或用α受体阻断药酚妥拉明治疗。
