摘 要
子宫由两条苗勒氏管发育、融合、中隔吸收演变而成，在发育形成过程中，内在或外来因素均可导致子宫不同类型的发育畸形、胚胎发育停滞在不同时期，则发生先天性无子宫、始基子宫或幼稚子宫、单角子宫和残角子宫、双子宫、双角子宫和纵隔子宫。综述子宫发育异常的类别、临床特点和相关基础研究新进展
关 键 词 子宫发育异常临床特点基础研究
女 性 生 殖器官各部分是由不同胚胎组织经过
一系列发育演变而成的，其发育过程为先有性腺的
形成，而后内、外生殖器的形成。子宫是由两条苗勒
氏管(也称副中肾管)发育、融合、中隔吸收演变而
成的。在发育形成过程中，如受到某些内在或外来
因素干扰，即可造成子宫不同类型的发育畸形，导
致胚胎发育的任何时期出现停滞。先天性子宫发育
异常在人群中发生率为0.1%-10%l'l。对于该方面的
基础病因学研究不多见，综述报道如下。
子 宫 发 育 异 常 类 别
先 天 性 子宫发育异常的发生率在妊娠妇女中
为4.3%，不孕妇女中为3.5%，在发生反复流产的妇
女中占13%121，故子宫发育异常与妊娠结局关系密
切对子宫发育异常的妊娠相关研究发现，不孕率
为20%-30%，流产率为30%--40%，早产率为10%-
20%，总围产儿死亡率为11%12'1a Grimbizi。报道在
未治疗的先天性子宫发育异常的患者足月妊娠率
为50%，而治疗后的足月妊娠率上升为75%，活产
率为85%1z1a所以明确子宫发育异常的类型临床意
义重大。
正 常 女 性胚胎在6周末，两侧苗勒氏管中段及
尾段开始合并形成子宫，合并初期时一直保持有中
隔，使之有两个腔，约在12周末中隔消失，成为单
一内腔。
先 天性 无子宫。系两侧苗勒氏管中段和尾段未
发育和会合所致，常合并无阴道，但卵巢发育正常。
始 基 子 宫和幼稚子宫。系两侧苗勒氏管中段和
尾段会合后不久即停止所致。始基子宫常合并无阴
道，子宫极小。幼稚子宫较正常小，部分幼稚子宫的
患者可有极少的月经，但不能生育。
单 角 子 宫和残角子宫。一侧苗勒氏管发育正
常，而另一侧完全未发育或未形成管腔形成单角子
宫;一侧苗勒氏管发育正常，而另一侧发育不全会合后形成残角子宫。多数残角子宫与对侧的正常宫
腔不相通，仅有纤维带相连。
双 子 宫 。两侧苗勒氏管发育正常但完全未融合，
各自发育，形成双子宫。
双 角 子 宫。两侧苗勒氏管发育正常，但子宫底部
融合不全而形成双角子宫，轻度者仅宫底部稍下陷
而呈鞍状，称为鞍状子宫。
纵隔 子 宫 。两侧苗勒氏管如果发育和融合正常，
但中隔吸收障碍，则形成纵隔子宫。
子 宫 发 育异常的患者常伴有泌尿道和消化道等
其他系统的发育异常。Wheeler等[151对18例有泌尿
直肠问隔膜的研究发现，其中11例伴有双角子宫，
部分患者同时伴有一侧肾脏的发育异常。
在 子 宫 发育异常的不同类m中，纵隔子宫最为
多见，约35%-57.5%;其次为双子宫畸形，约15%-
25%1"0。对子宫发育异常的诊断，因超声检查无创、
准确而被公认为有效的诊断方法。子宫碘油造影也
可辅助子宫发育异常的诊断。对于纵隔子宫，宫腔镜
检查被认为是诊断金标准Coo l.overro等fn对134例纵
隔子宫的患者宫腔镜手术前行阴道超声检查，对照
阴道超声检查与宫腔镜检查结果，发现阴道超声检
查的敏感性为86%，特异性为84.6%,阳性预测位为
98%，阴性预测值为89.2%，认为阴道超声检查可以
准确地诊断纵隔子宫。
在 妊 娠 结局上，纵隔子宫最差，HickokIel对40例
纵隔子宫调查发现，流产率为77.4%，足月妊娠率为
6.5%，经宫腔镜下隔切除治疗后，流产率降至
18.2%，足月分娩率提高到77.3%, Venturoli等m对
141例纵隔子宫性宫腔镜切除纵隔，术后妊娠率和
流产率为52%和20%。经宫腔镜下子宫纵隔切除的
患者术后子宫碘油造影随访，纵隔基本切除干净但
宫腔镜下纵隔切除发生并发症的危险，在宫腔镜手
术中占首位[13I。所以说，对先天性子宫发育异常的患
者应根据发育异常的类型不同，在妊娠前进行宫腔镜或开腹的子宫畸形矫正手术，方可有良好的妊娠
结局。
子 宫 发 育 异 常的 基 础 研 究
苗 勒 氏管 的发育、融合和中隔吸收源于多基
因/多因素的遗传作用结果，但相关的基因和染色
体定位研究并不多见101
研 究 发 现Homebox和Wnt基因除与妇科肿瘤
的发生有关外，与子宫发育异常也密切相关【，’]。Wnt
是细胞内生长和鉴别因子，对胚胎的成肠胚形成、
神经胚形成和器官的分化有重要的调控作用。现在
还发现Wnt有调整女性生殖系统器官的发生和发
育的功能。目前研究较多的有Wn t4,W nt-7a-蛋白和
Wnt-5a一蛋白。发现这些Wnt基因的缺乏与女性内
外生殖道的发育畸形有关1'21,P arr等031在雄性鼠上对
W nt-7a的研究发现，如雄性鼠缺乏Wnt-7a，则不能
抑制苗勒氏管的生长和发育。故推测Wnt-7a缺乏
妇女的不育原因是苗勒氏管异常发育而致的子宫
和卵巢发生发育异常的结果，认为Wnt-7a在苗勒
氏管的发育意义重大。
与 子 宫 异常发育的相关的基础研究另一热点
是17p一轻基一类固醇脱氢酶(17betaHSD )，亦称Ke6,
17p一经基一类固醇脱氢酶已发现在性腺和肾脏中表
达。该基因不仅与先天性多囊肾的发生有关，与女
性生殖道器官的发生和发育也密切相关。Woo等041
研究发现，雌性鼠生殖系统在发育早期停止与
17betaHSD相关。进一步测定鼠的性腺和非性腺组
织17betaHSD活性，发现如176etaHSD减少，则影
响雌激素和雄激素的代谢。用免疫荧光法染色发现
17betaHSD在雌鼠的生殖器官上有表达。认为雌激
素和雄激素的代谢在泌尿生殖系统的发生和发育
中起着重要的作用。Aziz等[M也采用免疫荧光法研
究发现，17betaHSD不仅在雌鼠的生殖道组织表达，
在止常雄性鼠的生殖道组织中也有表达。同时对
176etaliSD的活性钡1定也发现其影响性激素的代
谢，也支持性激素的代谢在泌尿生殖系统的发生和
发育中起着重要作用的理论。
酞 基辅 酶 A合成酶4(ACS4)是花生四烯酸的
特异酶。类固醇组织中含量丰富，作用产生花生四
烯酸。Cho等[161的研究发现，杂合子雌鼠如ACS4缺
乏，妊娠机会减少，子代等位基因的破坏传递极低。
并发现在雌鼠生殖器官形态上有明显改变，表现为
子宫增大和宫腔里充满大量的增生性大小不等的
囊肿。提示ACS4与妊娠和子宫发育异常有关。
关 于 细 胞凋亡与子宫生长发育异常的研究仅有一篇文献报道。bcl-2是一种调控细胞凋亡的蛋白
质。Lee等1371}寸8例妊娠12-21周人胚胎进行细胞凋
亡研究，用单克隆抗体免疫组织化学法对子宫内膜
细胞、输卵管肌层和子宫隔进行染色bel-2，发现胚
胎的子宫隔上均未见bcl-2，而其它组织上均显示
bel-2阳性。提示凋亡机制可以解释子宫发育异常。
血管 内 皮 生长因子(VEGF)是一个调节正常和
异常血管形成的重要因子，其等位基因中的一个片
段缺乏，可导致血管形成的缺陷和早期胚胎的死亡
Ferraral"J报道VEGF不仅影响胚胎的肾脏发育，对
女性胚胎的生殖系统包括子宫发育也起重要作用。
外界 环 境 可以影响子宫的生长发育。BergdengdengiW，
研究塑料的monomere hisphenol A (BPA)和
燃气中retardant tetrahromobisphenol A (TBBPA)对
鸟类的生殖器官发育的影响。以合成雌激素为对照
组，在鸡蛋孵化前2d把BPA,TBBPA和合成雌激素
注人鸡蛋黄内，发现BPA对67-2008鸡蛋有较高的
致死率，而TBBPA对45g鸡蛋有较高的致死率。
BPA对200g的鸡蛋的苗勒氏管发育有一定影响。
Melrow等t3卿究了环磷酞胺对雌鼠子代的生殖系统
的致畸影响。对雌鼠予以75mg/kg的环磷酞胺，发
现用药组对生殖系统的致畸率是非用药组的10倍
(P<0.05)。说明药物对子宫的发生和发育也有一定
影响。
总之 ， 子 宫的发生发育异常的原因是多因素的，
目前对该领域的基础研究尚不够深人，有待于进一
步的探索，为临床的诊断和治疗提供更多的帮助。
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